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香雪生命科学:为中国生物治疗助力

时间:2018-05-29来源:未知 作者:许永村 冯春明 点击:
生物免疫治疗的崛起

目前, 常规的肿瘤治疗方 法包括手术切除、放化疗及靶向 药物治疗等,但各种治疗均有局 限性,如靶向药物容易产生耐药 性,而中晚期肿瘤患者已错过手 术的最好时机,也常因为其虚 弱体质而无法耐受放化疗药物 的毒副作用。这些因素都极大 地影响了治疗中晚期肿瘤患者 的成效。

近年来, 随着对肿瘤免疫 机制的深入了解以及生物技术 的飞速发展,个体化的免疫疗法 激起人们极大的关注。生物免 疫治疗逐渐成为肿瘤治疗的重 要手段,被列为继手术、放疗、 化疗之后的肿瘤治疗的第四种 模式。肿瘤生物免疫治疗的原理 是借助分子生物学和细胞工程 技术,在体内外诱导、扩增、活 化机体的特异性和非特异性的 效应细胞和分子,调动机体内固 有的生物应答调节系统,以增 强和激发机体的抗肿瘤免疫反 应,最终达到清除体内肿瘤细 胞的目的。然而,部分生物治 疗药物亦有一定的局限性,如 肿瘤疫苗因未能克服微环境的 问题而使其疗效存在不确定性; 单克隆抗体药物亦因仅能识别 有限的膜抗原(占抗原总数的 10% ~ 15%)致其应用受到很 大限制。

XLifeSc 的发展与技术

国家千人计划特聘专家,中 国科学院广州生物医药和健康研 究院研究员,国家呼吸病重点实 验室教授,李懿博士于2012 年 9 月与广州香雪制药共同创建了 香雪生命科学中心(XLifeSc), 并将其作为现代生物医药的研发 基地。XLifeSc 是一家应用高亲 和性T 细胞受体(TCR)的新药 研发企业,其开展的TCR-T 项 目,通过集成多种现今国际上 已开发的先进技术,以达到特异 有效地清除病人体内癌细胞的目 的。TCR-T 项目所包含的技术 有TCR 优化技术、T 细胞修饰 技术和T 细胞扩增技术等。相较 于野生T 细胞受体,XLifeSc 所 研发的高效特异过继免疫T 细胞 受体在稳定性及对肿瘤抗原的亲 和力方面有显著的提高,可达到 更好的疗效及更小的副作用。在 临床治疗技术方面,特异性T 细 胞受体免疫治疗技术是目前在肿 瘤免疫治疗领域具有卓越疗效的 先进技术。相比于时下最为红火 的CAR-T 疗法,其本质区别在 于TCR-T 是要在体外“训练” 患者的T 细胞识别特定的仅适合 于TCR 识别的抗原,以提高这 些T 细胞识别和杀灭肿瘤细胞 的能力。而且CAR-T 仅能靶定 所有抗原中的7% ~ 10%,T 细 胞受体类药物却可以靶定100% 的抗原, 包括胞外、胞膜、胞内和核抗原。因此,T 细胞受体 的作用范围比抗体类药物的作 用范围大得多。从成药的可行 性来看,Immunocore 公司利用 T 细胞杀伤原理开发出的用于治 疗晚期黑色素瘤的可溶性TCR (ImmTACgp100), 在临床上 已被证实有很好的疗效。类似的 研究和经验将为T 细胞受体药物 研发提供参考和帮助,使T 细胞 受体药物的面市时间大为缩短。

从近年来国际上的报道可知, TCR-T 免疫细胞治疗已被证明效 果显著。2015 年《自然医学》杂 志在8 月发表了总部设在英国牛 津的Adaptimmune 公司开发的 针对癌症特异性抗原NY-ESO-1 的TCR-T 临床试验结果,对晚 期骨髓瘤显示有80% 的缓解率, 70% 接近痊愈或痊愈, 平均疾 病无进展期长达19.1 个月。Carl June 教授作为该试验的首席指导 在文中强调TCR-T 的不良反应 小,20 例病人中无一例因不良 反应造成的死亡。现有证据已充 分说明TCR-T 将成为治愈癌症 中非常重要的工具,并为恶性肿 瘤的精准治疗开辟一条全新的道 路,从而有望从根本上治愈恶性 肿瘤这一顽疾,为生物治疗的临 床应用带来新的突破,具有划时 代的重大意义。

除了TCR-T,XLifeSc 研发 团队也在探索开发其他生物治疗 方案。目前,香雪生命科学中心 研发了以下处于不同阶段的产品。

① 高亲和性T 细胞活化芯 (HATac) 生物药平台。

免疫突触(immunological synapse)是T 细胞识别靶细胞与 免疫应答的生理结构基础。基于 此原理,XLifeSc 研究团队设计 并建立了高亲和性T 细胞活化 芯(HATac)生物药平台。平台 的核心技术是构建高稳定性、高 亲和性、特异性识别pHLA 的 TCR 可变区(supper stable TCR variable fragment,sTv) 及其与 能诱导激活T 细胞的抗CD3 单链 抗体融合分子,使CTL 被诱导激 活。通过这种方式被激活的自体 活性CTL 能对肿瘤细胞进行连续 杀伤,达到清除肿瘤的目的。

②肿瘤特异性T 细胞过继免 疫治疗。

此技术是将对肿瘤细胞有特 异性识别能力的T 细胞经体外筛 选、扩增及活化后,回输给病人, 从而有效地杀伤、消除病人体内 的肿瘤细胞(图1)。

国内各界相关专业人士均认 为我国的免疫治疗是与欧美市场 差距最小的前沿领域之一。目前, 中国企业在普通细胞治疗领域已 积累了丰富经验,因缺乏核心技 术,研究进展缓慢。但随着有 一定研发相关专业背景的海归 的到来,并与国内资本和运作 单位的有机结合,并建立起自 己的核心技术后,我国的细胞免 疫治疗在不久的将来会追赶上欧 美的发展势头。只有拥有原创的 细胞治疗核心技术,才能成就中 国的细胞治疗产业。

想立足于免疫肿瘤治疗界, 必须依托于强大的技术专利体 系。随着行业的发展和新的癌 症治疗方法的上市,在其他竞 争对手之前获得全球专利是业 务发展的一个极为重要的部分。 过热的肿瘤免疫治疗市场的专 利框架不仅复杂且多变,因此, 积极规划和建立自主知识产权 对确保自由处置权至关重要。 XLifeSc 目前拥有多项待批准的 专利,涵括了靶位多肽的识别、 肿瘤特异性TCR 亲和力和稳定 性的优化,及经基因工程改造具 特定TCR 表达的细胞系,是拥有完整 TCR-T 相关技术自主知识产权的公司。 XLifeSc 的竞争优势及策略 XLifeSc 科研团队是一个以 Immunocore、Adaptimmune 原 TCR 优化技术发明人之一、千 人计划特聘专家李懿博士为首的 创新创业团队。李博士拥有长达 10 年与业界龙头公司Immuunocore 、Adaptimmune 合作的工作 经验,曾为其解决过许多核心技 术问题,因此掌握很多业界难以 复制也无法用金钱搭建的专业技 能和经验,也保证了XLifeSc 相 对的竞争优势。其他的核心成员 包括曾任职于著名生物医药公司 的领军人才,在海外知名大学钻 研肿瘤免疫治疗的资深专家,还 有在国际知名公司及科研院校工 作多年的多位海归学人。整个中 心的运行集合了多个功能模块, 包括技术研发团队、临床研发团 队、公司运营团队、业务(市场) 开发团队、质量(QA、QC)团 队和财务管控团队。研究中心采 用了开放式多管道的管理策略, 以临床应用并兼顾市场需求为研 发导向。目前正积极和国内多所 一流的临床基地进行多癌种的I/II 期临床合作计划,相信在短期内 会有一些研发成果问世。

XLifeSc 的理念

追求卓越和积极创新是 XLifeSc 发展的宗旨,其总体规 划是以成为以免疫治疗为主轴的 临床精准治疗综合体为目标。

XLifeSc 深切理解到战略合作对 企业成长的重要性,在过去的数 年里,已和不同领域的团队建立 了坚实的伙伴关系,并圆满达成 了多项既定的里程碑。展望未来, XLifeSc 将积极寻求更多样化的 产学研合作机会,进一步从事全 方位的科技研发与产业拓展,推 动区域高新技术经 济产业及我国 在生物治疗相关领域的发展。